Ein Ubiquitin-ähnliches Protein spielt eine Rolle im Proteasom-Reaktionsweg von Mycobacterium tuberculosis

 

Gebiete: Bakterien, Antikörper-Forschung

 

Das Ubiquitin-ähnliche Protein Pup (Rv2111c) wurde von einer Forschergruppe der Universität New York in den pathogenen Prokaryonten Mycobacterium tuberculosis entdeckt. Das Protein war mit dem Proteasomsubstrate verbunden. In Eukaryonten modifiziert Ubiquitin die Proteine, um sie für den Abbau durch das Proteasom zu markieren. Einige Prokaryonten nutzen Proteasome zum Stoffabbau, was nahelegt daß es sich um einen Ubiquitin-unabhängigen Reaktionsweg handelt.

 

Für Pup-Anhängung (Pupylation), war der Paf A (proteasome accessory factor A) notwendig und die Reaktion konnte nur an Lysinen beobachtet werden. Pupylation trat bei PafA Mutanten nicht auf und die Substratmengen stiegen an, was auf ein Problem mit den Abbaumechanismen hindeutet. Pupylation, obwohl der Ubiquitinylation ähnlich, scheint jedoch eine anderen Reaktionsweg zu nutzen.

 

Die Wissenschaftler beobachteten den Effekt von Wnt5a auf eine Melanomzellinie. Sie entdeckten die Rekrutierung von Aktin, Myosin IIB,

 

Quelle:

Michael J. Pearce et al.: Ubiquitin-Like Protein Involved in the Proteasome Pathway of Mycobacterium tuberculosis, Science 322, 1104 – 1107 (14. November 2008)

 

IL-3 löst einen Pim1-abhängigen antiapoptotischen Signalweg in primären Basophilen aus

 

Gebiete: Apoptose, Zytokine

 

Pim1 spielt eine Rolle in der durch Interleukin-3 IL-3 verbesserten Überlebensrate von Basophilen und womöglich auch anderen Leukozyten, sagen Wissenschaftler der Universität Bern. Sie führten Inhibitorstudien und Proteinstransduktion primärer Basophiler durch, mit Wildtyp Pim1 und Kinase-inaktiven Pim1-Tat-Fusionsproteinen. Die Studien legen nahe, dass der antiapoptotische Pim1-vermittelte Signalweg unabhängig von der PI3-Kinase funktioniert, jedoch die Aktivierung von p38 MAPK erfordert.

 

Das Überleben von Basophilen und Antikörpern an Entzündungsstellen beeinflusst die Th2-Typ Immunreaktion und allergische Erkrankungen. Sie haben eine bemerkenswert längere Lebensspanne als andere Granulozyten, einhergehend mit einer konstant hohen Bcl-2-Expression. Nur IL-3 schützt Basophile wirkungsvoll vor der Apoptose, indem es die Expression von cIAP2, Mcl-1, und Bcl-XL erhöht, sämtlich Proteine mit antiapoptotischen Effekten. IL-3 löst auch eine schnelle und langanhaltende de novo Expression der Serin/Threoninkinase Pim1 aus, die stark mit der von den Zytokinen verbesserten Überlebensrate korreliert.

 

Quelle: Svetlana A. Didichenko et al.: IL-3 induces a Pim1-dependent antiapoptotic pathway in primary human basophils, Blood 112, 3949 – 3958 (15. November 2008)

 

Antibodies and Inhibition

5.10.09

Inhibition of activated macrophages and thus the control of non-specific defense. This is done by a negative feedback by the macrophages and monocytes to secrete IL-10 itself. Inhibiting the production of proinflammatory factors such as the antibodies  interferon-γ, interleukin-2, interleukin-3, tumor necrosis factor-α and GM-CSF by macrophages, monocytes, dendritic cells and helper T cells. The ability of antigen presenting cells for antigen presentation is suppressed. Monocytes are thus suggested as more of phagocytosis for antigen presentation. In this way they differentiate less likely to pro-inflammatory, antigen presenting dendritic cells, but rather to macrophages. Already differentiated dendritic cells are not inhibited by IL-10, however, since they do not IL-10 receptor have more. Suppressing the expression of TH1-Tell-cytokines, MHC

class II complex antigens and co-stimulatory factors on macrophages. Activation of B cells and stimulation of the antigen production. Suppression of transcription of NF-kB inhibition of activation of cyclooxygenase-2 by lipopolysaccharide in monocytes. IL-10 is an important immune modulator in the gastrointestinal tract. An IL-10 deficiency is associated with a predisposition to chronic inflammatory bowel diseases like Crohn's disease or ulcerative colitis. Furthermore, IL-10 is produced numerous tumor entities, which is an elimination tumor suppressive factors, and tumor growth is favored.
Interleukin-1β is a cytokine that belongs to the interleukin family. It is one of the pro-inflammatory cytokines and plays as a second subunit (in addition to interleukin-1α) plays an important role in mediating the inflammatory response by interleukin-1. IL-1β is encoded on the chromosomal region 2q14 with 810 base pairs and transcribed initially as an inactive IL-1β precursor protein (procaspase 1) with 266 amino acids and a molecular mass of 30.75 kDa. Its synthesis is stimulated by Toll-like receptor agonists.